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执业药师考试药理学辅导—干扰核酸生物合成的药

来源:金英杰医学       点击数:18712      更新时间:2016-11-05

  金英杰小编搜集整理了执业药师考试所涉及的章节知识点供大家参考复习,希望可以帮助大家做好备考,顺利拿下执业药师资格证。

        本类药物一般为周期特异性药物,化学结构与细胞生长繁殖所必需的物质如叶酸、嘌呤碱、嘧啶碱等相似,能竞争性地拮抗相关的物质代谢,干扰DNA的正常生物合成过程;也可作为伪底物掺入,使合成的核酸失去功能,因此也称为抗代谢药。这类药物主要作用于细胞周期中的DNA合成期。

  甲氨蝶呤

  【体内过程】甲氨蝶呤(Methotrexate,MTX)口服吸收良好,但常规为静脉给药。体内主要分布于肝脏、肾脏和骨髓,血浆蛋白结合率约50%.大部分以原形经肾排出,少量可经胆管从粪便排出。

  【药理作用】本品与二氢叶酸还原酶有极高的亲和力和抑制力,抑制二氢叶酸还原,使嘌呤核苷酸和胸腺嘧啶核苷酸的合成停止,因此导致核酸合成障碍。本药主要干扰DNA复制,高浓度下也干扰RNA转录。本品抗瘤谱狭窄,主要作用于细胞周期S期,属于周期特异性药物。

  【临床应用】用于急性白血病,对绒毛膜上皮癌也有较好疗效,也可用于乳腺癌、膀胱癌、睾丸癌、头颈部肿瘤等。临床常大剂量使用甲氨蝶呤时,为保护正常的骨髓细胞,可补充甲酰四氢叶酸钙作为救援剂,以提高疗效、减轻骨髓毒性。

  【不良反应】主要为骨髓和消化道毒性。骨髓抑制主要表现为白细胞减少,对血小板也有一定影响,严重时全血常规下降。消化道反应主要为口腔炎、胃炎、腹泻和便血。其他有脱发、皮炎、间质性肺炎、肾毒性、流产、畸胎等。长期用药可引起肝肾损害。

  氟尿嘧啶

  【体内过程】氟尿嘧啶(Fluorouracil,5-FU)口服吸收不规则也不完全,生物利用度低,故需静注或静滴给药。静注后迅速分布到全身各组织,易通过血脑屏障。主要在肝代谢灭活后排出。


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